目前，临床表型分析仍是评估潜在单基因肾结石病例的主要方法，尤其是那些反复出现、有阳性家族史、发病年龄较小或具有特定附加特征（如低分子量）的病例蛋白尿或肾钙质沉着症。

　　肾结石病在普通人群中并不少见，并且可以通过多种潜在和易感的潜在生化现象和表型来支撑。这些表型的解开及其潜在的单基因和多基因关系，揭示了一个比以前认识的要复杂得多的景观。即使对于最重要的主要基础尿表型，例如高钙尿症。这也揭示了复杂性，尽管针对受影响个体的精准医疗途径正在概念化。

　　Cogal等人在本期中报告了对数种肾结石疾病的大量队列中大规模的表型现象的重要见解，这些疾病通常具有明确的表型和单基因关系，特别是 Dent 病 (DD) 和原发性高草酸尿症 (PH)。有趣的是，在这两种情况下，在已知的 DD 或 PH 基因中没有可识别的潜在单基因原因的病例中，有少数病例被发现是由与其他特定肾结石疾病经典相关的基因中的致病变异支持的。在基因组学越来越多地过渡到临床和主流临床实践的关键时刻，具有重要的临床意义，这是通过应用临床变异分类报告标准（美国医学遗传学学院）和使用容易获得和相关的测序技术来确定的。DD 和 PH 的病例在临床医生的背景下得到了很好的表型，这些临床医生在罕见形式的肾结石，特别是罕见肾结石联盟中的临床医生方面具有丰富的经验。尽管这些努力可能会让人们认为此类病例不太可能是由于其他肾结石疾病的真实表型表现，这在大约 10 分之一的 DD 病例和 1 分之一的 PH 病例中发现已知 DD 和 PH 基因的基因检测结果先前为阴性的病例。

　　DD 和 PH 的病例在临床医生的背景下得到了很好的表型，这些临床医生在罕见形式的肾结石，特别是罕见肾结石联盟中的临床医生方面具有丰富的经验。尽管这些努力可能会让人们认为这些病例不太可能是由于其他肾结石疾病的真实表型表现，这在大约 10 例 DD 病例和 1 例 PH 病例中发现已知 DD 和 PH 基因的基因检测结果先前为阴性的病例。DD 和 PH 的病例在临床医生的背景下得到了很好的表型，这些临床医生在罕见形式的肾结石，特别是罕见肾结石联盟中的临床医生方面具有丰富的经验。尽管这些努力可能会让人们认为此类病例不太可能是由于其他肾结石疾病的真实表型表现，这在大约 10 分之一的 DD 病例和 1 分之一的 PH 病例中发现已知 DD 和 PH 基因的基因检测结果先前为阴性的病例。

　　简而言之，没有。这反而表明，在详细的临床表型分析和基因检测的潜在应用之间正在出现更细微和务实的联系，以便为受影响的患者和家属提供精确的肾结石诊断。重要的是要注意，在某些情况下，详细的表型可能会提供对某些遗传变异的准确治疗至关重要的信息，并且在没有此类表型的情况下可能不会导致阳性诊断。在本出版物中，这些不太可能被包括在报告的特定 DD 和 PH 队列中，因为它们以前会进行阳性基因诊断。相反，在报告的 DD 和 PH 病例中，与交替肾结石病基因的致病变异相关的精确表型特征可能并列，提供了有趣和信息丰富的见解。这无疑表明，即使在肾结石疾病的范围内，肾脏生理学、遗传变异和疾病状态之间也存在复杂的相互作用，这些相互作用都可能导致肾结石患者出现共同的最终途径。

　　本出版物的一个关键价值来自 Cogal等人。可推广到临床实践的规模详细展示了效用和表型实例。在之前的研究的研究基因组学背景下也发现了类似的发现。在受肾结石病影响的和儿童的国际队列中。这些先前的研究对于为翻译奠定基础至关重要，并将急需的注意力转向肾结石这一在全球范围内具有显着患病率和发病率的疾病。他们还为揭示诊断复杂性奠定了基础，随着基因组学在肾脏病学和泌尿学的交叉领域的应用，诊断复杂性得到了显着提高。显着的基因诊断率和未被重视的潜在基因诊断（可能与个性化治疗具有特定相关性）的发现为稀有肾结石联盟的工作奠定了基础，现在揭示了肾结石疾病基因组学的下一次迭代如何发展明显接近临床主流。

　　另一个关键点是 Cogal等人的方法。进一步加强了之前对罕见和遗传疾病领域的一般观察，即特定特征可以增加识别单基因诊断的可能性。其中包括发病年龄较小、家族史阳性和血缘关系。对于临床医生来说，确认这些临床特征继续适用于识别单基因形式的肾结石疾病是令人放心和有用的。然而，这并不是全部，因为它也清楚地表明，在没有这种支持性或明显指示性特征的情况下，有些病例很可能存在基因诊断。展望未来，越来越多的证据为反思临床基因组学整合在肾结石疾病评估和评价中的关键原则和方法提供了机会。

　　目前，临床表型分析仍是评估潜在单基因肾结石病例的主要方法，尤其是那些反复出现、有阳性家族史、发病年龄较小或具有特定附加特征（如低分子量）的病例蛋白尿或肾钙质沉着症。事实上，这些特征中的一些可能只能通过触及评估的表面或更深入的病史来揭示，这实际上可能为病例识别提供最大的临床效用。未来探索的一个方向是如何将这种病例识别最好地整合到初级、急性或紧急护理环境中，在这些环境中，患者可能首次或随后出现急性肾结石或其并发症。

　　以表型为依据的临床基因组测试现在在肾结石疾病评估中也发挥着非常重要的作用，并且其在诊断和更广泛的潜在疗法方面的实用性正在增长。现在有一些可以确定的情况，这些临床基因组方法不仅可以确认临床诊断并对有风险的家庭成员的治疗和方法产生影响，而且可能会揭示一些意想不到的替代表型诊断。尽管显然是少数情况，但它们同样重要，并且可能会在肾结石精确诊断方面取得有意义的集体进展，特别是在表型、基因型和表型现象这一更细微的场景中。