临床试验指任何在(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，目的是确定试验药物的疗效与安全性。在中国临床试验可以分为两种：

　　2. 有些药品在国外已经上市，但是为了能够进入中国市场，按照《食品药品监督管理法》，需要在国内开展临床试验，这一类试验的药品在国外已经广泛用于癌症治疗。

　　在中国，肺腺癌的比例约为52%，大细胞肺癌只有2%，而在西方，大细胞肺癌占了15%;在EGFR突变方面，中国的比例为51.8%，而西方人群只有15%;中国KRAS突变约7%，西方占30%。

　　著名的抗血栓药利伐沙班，在欧美的试验剂量是20mg，而在日本的剂量则为15mg。因为药代动力学研究发现，日本受试者在15mg剂量下的血药浓度与欧美受试者相同。

　　大多数临床试验分为试验组和对照组。试验组的患者会用的是新药，对照组不会用新药，但往往使用“目前最常用的标准疗法”，很少会给安慰剂。这样才能比较新药和现有标准疗法的区别。这样的试验通常更多的是关心新药是否和标准疗法一样有效，甚至更有效。有的时候，试验组的药物使用疗效不一定比对照组更好。

　　随机化是指临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、受试者主观意愿的影响。

　　单臂试验在肿瘤的II期临床中多见，简单来讲就是没有对照的单组试验!只要参加了临床试验，就是试验组，可以直接用到该试验中的药剂，不必担心被分到对照组。

　　涉及临床试验的各方面人员(包括申办方、研究者、受试者、临床监查员、数据管理和统计等)对随机分组的不知晓称为盲法。盲法分为开放、单盲、双盲和三盲。

　　开放试验，是指研究对象(患者)、研究者、数据分析者均知道试验组和对照组的分组情况，因此参与者的主观性很强，容易产生试验偏倚。

　　单盲试验针对受试者(患者)设盲，受试者不知道自己究竟是在试验组还是对照组。而大部分临床试验都是双盲的，受试者和干预者(医生)进行设盲。受试者不知道自己是在实验组还是在对照组，干预者也不知道受试者的分组到底是什么。如在双盲实施的过程中，对数据监察和统计分析人员也设盲，则为三盲试验。

　　所有的临床试验都有关于谁可以参加临床试验的指导原则，此指导原则就是“入选/排除标准”。允许参加临床试验的因素为“入选标准”;不允许参加临床试验的因素为“排除标准”。

　　这些标准是根据如下因素来制定的：年龄、性别、疾病类型和阶段、治疗史、患其他疾病情况等。只有符合标准的人才可以参加临床试验。制订“入选/排除标准”不是用来拒绝人们参加临床试验，相反，而是 确定此人参加临床试验是否合适，以保证其安全。

　　患者可以充分地了解当前国际上针对自己的疾病的治疗水平和最新进展，了解自身疾病的预后以及目前标准的治疗所能达到的疗效。同时得到最专业的医疗团队的密切随访和跟踪，有区别于门诊的专门接待队伍。

　　绝大多数临床试验都是免费提供试验药物或治疗,接受新药物治疗的患者有可能从临床试验中获得治愈，除了药物免费，大部分检查也是免费的，如价格相对昂贵的CT、核磁、实验室检查等，但床位费等仍由患者承担，也可由医保结算，这样大大降低了治疗费用。

　　参加临床试验还可能使患者提前一步从新药物中获益，例如，参加来曲唑等新药临床试验的患者，无论是晚期乳腺癌的解救治疗或是早期乳腺癌的辅助治疗，都提前获得了比三苯氧胺更好的疗效。

　　临床试验的治疗可能是无效的或者临床试验用药有可能有烦人的、严重的、甚至危及生命的副作用。参加临床试验要比普通的看病花费参与者更多的时间和精力，比如经常去试验点，接受更多的治疗，在医院停留的时间长，有时需要联合用药。

　　临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性;指南比法规更详细具体、与法规保持一致，但指南的要求是非强制性的。

　　试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。实例见附录2：莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验

　　新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。

　　为初步的临床药理学及安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。目的在于了解剂量反应与毒性.进行初步的安全性评价，研究对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。

　　主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。

　　要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。参照临床前试验和Ⅰ期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的中止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准。

　　对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体规定。应有严格的观测、记录及数据管理制度。试验结束后，对数据进行统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论。

　　为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性。试验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1：3，具体例数应符合统计学要求。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。

　　Ⅳ期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。Ⅳ期临床试验一般可不设对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。 本期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一步考察对患者的经济与生活质量的影响。

　　效学的定义和描述；药物代谢和药物相互作用；评价药物活性。单剂量、多剂量的耐受性研究；单剂量、多剂量的药物动力学和/或药效学研究；药物相互作用研究。

　　研究对目标适应证的作用；为后续研究估计给药方案；为疗效确证研究(III期研究)的设计、终点、方法学提供依据

　　使用替代或药理学终点或临床措施，在小范围的精选患者中进行相对短期的最早期试验；剂量-效应探索研究。

　　说明/确定疗效；建立安全性资料；为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册；确立剂量-效应关系。

　　良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂量-效应研究；临床安全性研究；死亡率/发病率结果的研究；大规模试验。

　　改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识；确定较少见的不良反应；改进剂量推荐。

　　生物等效性(BE)试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的试验。

　　生物等效性试验在药物研究开发的不同阶段，其作用可能稍有差别，但究其根本，生物等效性试验的目的都是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的制剂对药物吸收的影响，也即药物不同制剂之间的差异，以此来推测其临床治疗效果差异的可接受性，即不同制剂之间的可替换性。

　　FDA在2007年发布的《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究：一般性考虑》中，有专门一段讲述“预试验”：“如果申办者选择进行预试验，可在进行正式的BE研究之前在少数受试者中进行预试验”。

　　NMPA 2016年《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药生物等效性研究技术指导原则》指出“正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预试验，用以验证分析方法、评估变异程度、优化采样时间，以及获得其他相关信息。预试验的数据不能纳入最终统计分析。”

　　BE试验又称生物等效性试验，是评价仿制药的质量试验。我国是仿制药大国，现在一致性评价做得如火如荼，BE试验费用也因此水涨船高。按照企业研发制剂的规律，一个药品极有可能需要多次BE试验才能通过，若企业所拥有的批号药品全部完成BE试验，将支付巨额的BE试验费用，倘若BE试验失败的话将会带来许多不可挽回的损失。预BE试验是在BE试验开展之前开展的，开展预BE试验有助于为正式BE试验提供参考，使正式BE试验顺利完成。

　　目前预BE试验的受试者例数没有统一规定，通常采用8~12例，如果变异系数大的，可以做18例，对于变异系数特别大的，甚至有预试验做到24例。根据综合相关研究，基本上做预BE试验6～12例之间会比较合理。因为如果例数多了，那就不是预试验，而是正式BE了;而如果例数少了，虽然省钱，但变异度太大，并不能达到做预BE的目的。

　　而对于大多数药物的BE试验，受试者需要18-24例，但对于高变异药物(个体内变异30%者)，则应当适当增加样本量，避免假阴性结果，保证试验有适当的把握度。

　　通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。

　　影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。

　　通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。预实验的首要目的一个是对配方在中的进一步确定，一个正式试验上面的预演，这样可以确定采血点的设置是否正确、是否有可能出现一些不能预测的情况等。所以进行一个预实验是一个比较明智的选择。

　　通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。

　　1)口服速释制剂(不包括口崩片，口含片等：包含有大部分BCS4类，部分BCS2类;大部分高变异药物;窄治疗窗药物;大部分胃肠道不稳定的药物。

　　由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。

　　内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。

　　通常意义的BE研究是指通过测量不同时间点的生物样本(如血浆或尿液)中药物浓度，获得药物浓度-时间曲线来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的计算得到曲线下面积(AUC)、达峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)等参数。